I 2021 modtog BHCF en ekstraordinær donation fra familien til Marcus Buch Madsen.
I 2021 modtog BHCF en ekstraordinær donation fra familien Buch Madsen på 3,9 mio. kr. i kærligt minde om Marcus, som mistede livet til DIPG, en aggressiv hjernetumor der kun rammer børn. Trods Marcus’ forældres ihærdige indsats for at finde de bedste alternative behandlinger i udlandet, og en ekstraordinær indsats fra familie, venner og resten af Danmark i en kæmpe indsamling til finansiering af lovende alternative behandlinger i udlandet, stod Marcus’ liv ikke til at redde. Pengene der blev indsamlet for at redde Marcus’ liv, og efterfølgende doneret til BHCF, er nu øremærket to projekter i hhv. indland og udland.
En post doc på Rigshospitalet i metabolisme i hjernetumorer der rammer børn. Progressiv forskning som forhåbentligt kommer til at medvirke til at redde liv for børn, der bliver ramt af hjernetumorer som DIPG i fremtiden. Børn som Marcus ønskede at hjælpe. Formålet med post doc’en er bedre moleylær klassificering af hjernetumorer og udvikling af nye og bedre behandlinger. Læs mere om post doc’en nedenfor.
I udlandet går uddelingen til DIPG/DMG Center Zürich som er en del af Universitäts-Kinterspital Zürich. Et projekt om behandling af DIPG med kombinationer af ONC201 og ONC206, der vil udmunde i ny forsøgsmæssig behandling. Projektet støttes over en 3-årig periode. Læs mere om projektet nedenfor.
METABOLOMICS I PÆDIATRISKE HJERNETUMORCELLER - RIGSHOSPITALET
Hjernetumorer omfatter en heterogen gruppe af sygdomme hos pædiatriske og voksne patienter. Dette afspejles af mangfoldigheden af genetiske undergrupper, og eksemplificeres ved den store ulighed i kliniske forløb, der spænder godartet sygdom til progressiv, behandlingsrefraktær og i sidste ende uhelbredelig sygdom. Centralnervesystemet (CNS) er omgivet af cerebrospinalvæsken (CSF), som er berøvet ilt, næringsstoffer og vækstfaktorer, hvilket i teorien forårsager ugunstige betingelser for overlevelse af mikroorganismer og spredte kræftceller. Alligevel spredes en række kræftceller til og inden for CNS ved mekanismer, der er ufuldstændigt løst. Påvisning af lignende mekanismer i pædiatriske hjernetumorceller ville utvetydigt fremme molekylær klassificering og udvikling af nye behandlinger.
Vi antager, at (1) forskellige biologiske veje letter hjernetumormetabolisme i lav- versus højgrads tumorer, og (2) målretning af biologiske veje, der ligger til grund for hjernetumormetabolismen, vil styre fremtidig personlig behandling.
Vores mål er at kvantificere biologiske metaboliske funktioner i hjernetumorceller ved hjælp af massespektrometri baseret på profilering af hjernetumorcellelinjer. Efterfølgende sigter vi mod at validere resultaterne i en klinisk kohorte af pædiatriske hjernetumorpatienter og endelig korrelere hjernetumormetaboliske profiler til behandlingsrespons inklusive overlevelsesresultat.
ONC PROJECT IN UNIVERSITATS-KINTERSPITAL ZURICH
Childhood brain tumors are amongst the most challenging cancers to treat. The most challenging of these brain cancers is diffuse intrinsic pontine glioma (DIPG), which includes diffuse midline gliomas (DMG). DMGs forming in the pons area of the brain are not amenable to surgical resection due to the sensitive neuroanatomical location. Additionally, brain tumors are behind a natural membrane called the blood brain barrier (BBB). The BBB protects the brain and at the same time limits (often inhibits) drug access to a tumor mass.
To address these hurdles, and to find effective therapies for children diagnosed with DMG, we formed a multi-disciplinary and international team of physicians and scientists in a new, biology-driven clinical trial platform called DMG-ACT (DMG-Adaptive and Combinatorial Therapies). Formed in 2020, DMG-ACT now includes over 60 scientists from Australia, Europe, and the USA with the main goal of finding therapies for children diagnosed with DMG. The team shares data and resources in real-time and collaborates without regional and/or institutional boundaries. Dr. Nazarian leads the DMG-ACT preclinical team and Drs. Mueller and Carl Koschmann lead the clinical team.
DMG-ACT has identified drugs that can target tumor metabolism. These drugs, as single (ONC201, ONC206) and in combination (with paxalisib), were characterized by the team and now are in clinical trials for children diagnosed with DMG. Despite early clinical promise, we know that some patients develop resistance to these drugs. We have identified some of the mechanisms of resistance to therapy which involve the expression of FOXO transcription factor proteins. We have early promising data that FOXO proteins may provide a new opportunity for novel combination therapies. The generous funding by the Children's Brain Cancer Foundation will provide us the opportunity to test our hypothesis and move this combination to clinical trials. Without this generous support, we would not be able to test promising drugs.